★日本亞馬遜網站讀者4.6顆星好評 ★哈佛學者、知名分子生物學家福岡伸一推薦 殘酷的疾病──遺傳機率高達50%， 如果遺傳到這樣的突變，發病率是100%， 且在40多歲就會出現徵兆…… ＊＊＊＊＊＊＊＊＊＊失智絕症的救贖之日終將來臨？！＊＊＊＊＊＊＊＊＊ #神經纖維纏結#類澱粉蛋白斑塊#衛采#阿茲海默症基因#基因轉殖小鼠 #科學家造假#藥物研發#臨床實驗#愛憶欣#疫苗療法#Aducanumab#DIAN ＊＊＊＊＊揭開最前線戰士與阿茲海默症的百年奮鬥故事＊＊＊＊＊＊ ☻醫生☻科學家☻國際製藥大廠☻患者☻家屬☻阿茲海默症家族 為了尋找那希望曙光， 100年來研究者､製藥公司以及家族具有遺傳性阿茲海默症的人們， 經歷了怎麼樣驚心動魄的故事？ 日本報導文學作家下山進，花費10多年時間親自採訪各界人士， 圍繞在解明絕症的人間戲劇現正展開── ▎發病 ▎專出俊男美女的青森家族，陸續出現遺傳性疾病…… 「陽子大概傳到種了」。陽子原本應該出門採蘋果，但家族裡的人看到籃子裡裝的不是果實，而是滿滿的葉子時，伴隨著不祥的念頭竊竊私語。到底發生了什麼事？ ▎醜聞 ▎為了名聲，不惜造假的科學家！ 1993年3月，《自然》期刊大張旗鼓地發表了呈現阿茲海默症病徵的基因轉殖小鼠。人類終於取得「聖杯」了嗎？但是照片卻被揭露是人類大腦的切片！ ▎發現 ▎阿茲海默症基因 找出阿茲海默症基因的競爭到了決勝關頭。日本團隊將突變範圍縮小到在14號染色體的800萬鹼基。終於在這個地方發現了關鍵基因！ ▎解藥 ▎第一款治療藥物愛憶欣的誕生 原本無藥可治的阿茲海默症誕生了第一款治療藥物。這款藥物讓沒沒無聞的衛采從小公司躍升為製藥大廠，過程中又做了什麼巨大的賭注？   ▎意外 ▎為疫苗奮鬥的研究人員也發病了 參與研發AN1702的女科學家，喜歡開車時在腦中計算簡單的數學問題。然而就在她開車通勤的時候，發現自己算不出來了。後來也投身臨床試驗…… ▎希望 ▎2021年6月獲得FDA 核准的新藥──Aducanumab Aducanumab是自 2003 年以來第一個被核准的新療法，也是有史以來第一個證實透過清除乙型類澱粉蛋白緩和病情的療法，更被視為阿茲海默症重大里程碑，它又經歷了什麼樣波折的研發過程呢？ 【本書特色】 ?紀實文學形式，身歷其境認識百年大症的歷史及與該病抗爭的故事 ?研究者、患者、醫生、患者家屬、製藥廠，集結各方各面最前線戰士 ?專業用語化繁為簡，非醫學專業的讀者也能輕鬆上手 ?詳實記錄代表性藥物研發過程，邊看邊學專業知識！ ?作者親自採訪歐、美、日相關人士的第一手報導

序 家族遺傳 「陽子大概傳到種了」。陽子原本應該出門採蘋果，但家族裡的人看到籃子裡裝的不是果實，而是滿滿的葉子時，伴隨著不祥的念頭竊竊私語。 第1章 兩名先驅 一九八一年的波士頓。阿茲海默症的研究，就從日本與美國的兩位年輕人，調查阿茲海默博士素描的患者腦部中的「磷火狀團塊」真面目開始。 第2章 意外發現 衛采製藥公司在取得MBA後回國的新任繼承人主導下，根據「膽鹼性假說（Cholinergic hypothesis）」著手研發治療阿茲海默症的藥物。指揮者是高中畢業的研究員。 第3章 尋找阿茲海默症基因 前來東京．小平新設的研究中心拜訪田平武的患者，罹患了早發性阿茲海默症。「先生的親戚有很多人罹患了相同的疾病」。這名患者來自青森的修長家族。 第4章 造假的科學家 一九九一年三月，《自然》期刊大張旗鼓地發表了呈現阿茲海默症病徵的基因轉殖小鼠。人類終於取得「聖杯」了嗎？但是照片卻有可疑之處。 第5章 發現阿茲海默症基因 找出阿茲海默症基因的競爭到了決勝關頭。神經中心與弘前大的團隊，將突變範圍縮小到在十四號染色體的八〇〇萬鹼基。 第6章 不具備顯著差異 E2020在日本的第一期臨床試驗使用了十毫克的劑量，由於出現副作用，因此在第二期設定最高劑量為二毫克。但美國的臨床團隊卻主張這是錯誤的判斷。 第7章 小鼠會夢到阿茲海默症嗎？ 哈佛大學的丹尼斯．塞爾科成立的，專門研發阿茲海默症治療藥的新創企業――雅典娜神經科學（Athena Neurosciences），終於研發出基因轉殖小鼠了嗎？ 第8章 愛憶欣誕生 原本無藥可治的阿茲海默症誕生了第一款治療藥物。衛采的內藤晴夫，做出了獨自在美國進行第三期臨床試驗的賭注。解盲的結果是什麼呢？ 第9章 發現疫苗療法 雅典娜神經科學的天才科學家，看見浮在玻璃杯中的冰塊，想到了一個驚人的點子。阿茲海默症或許能夠透過接種疫苗治好？ 第10章 AN1792 「AN1792」背負著從根本治癒阿茲海默症的期待，展開臨床試驗。順利通過第一期之後，在美國及歐洲實施第二期臨床試驗，然而卻出現了急性腦膜腦炎的副作用。 第11章 萊琳柏克發病 開車時在腦中計算簡單的數學問題，是參與研發AN1702的萊琳柏克的興趣。然而就在她開車通勤的時候，發現自己算不出來了。 第12章 專利懸崖 靠著愛憶欣一口氣進軍全球的衛采，終將面對「專利懸崖（patent cliff）」。回到筑波研究所的杉本，雖然以研發下一款阿茲海默症新藥為目標，但…… 第13章 不可思議的副作用 參與「Bapineuzumab」臨床試驗的患者，出現了奇妙的變化。他們沒有自覺症狀。但是他們的腦血管，似乎有浮腫與些微的出血。這到底是怎麼一回事？ 第14章 Bapineuzumab破滅 Bapineuzumab的第三期臨床試驗，劑量調降到一毫克。麗莎．麥康隆格擔心如此低的劑量或許不會產生效果。好友萊琳柏克也加入臨床試驗。 第15章 對類澱粉階梯理論的質疑 類澱粉蛋白斑不是原因，而是結果。有個日本學者如此表示，並試圖採取另外的方法。然而這條支流並未壯大，反而枯竭。本章就是其來龍去脈。 第16章 不會形成蛋白斑的阿茲海默症 看似動搖的類澱粉蛋白階梯假說出現了強而有力的證據，分別是大阪市立大學發現的「Osaka突變」與冰島團隊發現的基因突變。 第17章 探索發病之前 科學家在擁有家族性阿茲海默症血統的人協助下，回溯到發病前的三十年。以聖路易斯州華盛頓大學為據點展開的國際研究，揭曉發病前的腦內變化。 第18章 發現Aducanumab 有個「新藥獵人」仔細觀察了Bapineuzumab的失敗。他就是百健公司的阿爾弗雷德・山卓拉克（Alfred Sandrock）。阿爾將Bapineuzumab當成他山之石，設計「自然抗體」的試驗。 第19章 墜落懸崖 愛憶欣的專利到期，衛采營收急遽下滑。事業開發部的鈴木蘭美在這樣的情況下，尋找能夠平分臨床試驗費用的共同研發夥伴。 第20章 永別了！戴爾．申克 天才戴爾．申克在愛蘭瓦解後，成立醫療新創公司重新出發，但病魔卻悄悄找上他。在胰臟癌侵蝕身體的最後日子，他收到了Aducanumab臨床試驗成功的消息。 第21章 遺傳性阿茲海默症的臨床試驗 擁有遺傳性阿茲海默症血統的人，過去無法進入治療藥物的臨床試驗。由觀察研究DIAN發展而出的DIAN-TU，首度開闢出一條通往臨床試驗的道路。 第22章 有什麼我能幫忙的嗎？ 自己身為科學家，想為他人帶來幫助。抱持著這樣的主張，參與AN1792研發的萊琳柏克，是否已經消失了呢？即使記憶消逝，人格依然保留。 第23章 期中分析 「期中分析（interim analysis）」是基於節省試驗費用的想法所創設的制度。藥廠根據期中資料決定試驗是否繼續。Aducanumab雖然已經做出了「期中分析」的結果，但…… 第24章 勇敢的演說 日本的DIAN晚了一步，沒有加入DIAN-TU的抗體藥物試驗。一名來自青森的女性，參加了二〇一七年在倫敦舉行的全球家族會，在現場進行演說。 尾聲　現在擁有希望 「現在擁有希望」。九〇年代調查家族性阿茲海默症的田﨑博一說。近年來的研究進展顯著，患者方面也追求資訊共享、自己決定。 後記

• 作者：下山進
• 譯者：林詠純
• 書系：SASUGAS
• 出版日期：2021-09-28
• ISBN：9789862896259
• 城邦書號：KJ2025
• 頁數：348頁
• 印刷方式：單色
• 裝訂方式：膠裝
• 開本：15cmX21cm